Comment prévenir la maladie d'Alzheimer grâce au "drainage du cerveau"

Leucadia Therapeutics testera un dispositif implantable pour restaurer la « fuite des cerveaux » cérébro-spinale de la plaque cribrosa et prévenir la maladie

"C'est une chose de dire à quelqu'un qu'il va développer une démence ou la maladie d'Alzheimer dans cinq à dix ans, c'en est une autre de lui proposer une solution concrète." Ce sont les mots rigoureux de Doug Ethell, fondateur et PDG de la société Leucadia Therapeutics.
Au cours des vingt-cinq dernières années, les chercheurs sur la maladie d'Alzheimer ont découvert que la maladie d'Alzheimer et le déclin cognitif sont associés à une augmentation des plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau, parallèlement à l'accumulation d'enchevêtrements de protéines tau, ce qui a conduit à une série ininterrompue de essais cliniques, dont beaucoup se sont soldés par des échecs.
En 2014, le neuroscientifique Doug Ethell a publié une nouvelle hypothèse sur le déclencheur de la maladie d'Alzheimer et des formes de démence apparentées. Mais ce n'est pas tout : en 2015, il fonde la société Leucadia Therapeutics justement pour développer une thérapie basée sur son hypothèse.
Ses recherches ont montré que les plaques et les enchevêtrements sont les effets d'une affection sous-jacente plus grave, qui déclenche la formation de ces caractéristiques pathologiques.

En Suisse, les signes d'Alzheimer détectés dans le sang

Le 5 octobre 2021, l'équipe du Dr Ethell a rendu compte de trois études qui confirment son hypothèse. Un manuscrit intitulé "Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate", qui joue un rôle central dans l'étiologie de la maladie d'Alzheimer, est en cours d'examen par les pairs et est disponible sur le serveur de préimpression de "MedRXiv", le site Internet qui distribue des documents non publiés dans format électronique sur les sciences de la vie (il diffuse gratuitement au lecteur des manuscrits complets mais non encore publiés dans les domaines de la médecine, de la recherche clinique et des sciences de la santé connexes).
Cette recherche a des implications pour le diagnostic, le traitement et la prévention de la maladie d'Alzheimer et fournit des preuves concluantes que le vieillissement de la plaque de cribrosa joue un rôle clé dans l'étiologie de la maladie. Ces découvertes ouvrent la porte à de nouvelles possibilités de prédiction et de traitement des maladies des années avant que la démence et la maladie d'Alzheimer ne deviennent irréversibles.
Cet article porte sur un dispositif implantable développé par Leucadia pour prévenir la maladie découverte par Alois Alzheimer. L'appareil devrait entrer dans les essais cliniques en 2022. À mesure que l'espérance de vie augmente, Doug Ethell pense que son appareil deviendra aussi courant qu'un stimulateur cardiaque.

Culture et santé font alliance en Suisse italienne

Comment le cerveau est affecté par l'ossification de la lamina cribrosa

La plaque cribreuse est une structure osseuse poreuse située au sommet de la cavité nasale. La plaque contient deux poches profondes appelées fosses et de nombreux trous appelés foramens olfactifs. À travers ces trous passent les nerfs olfactifs qui transmettent l'odeur.
La lamina cribrosa est une voie de sortie que le cerveau utilise pour éliminer les déchets dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Le cerveau produit environ un demi-litre de liquide céphalo-rachidien chaque jour, mais seulement environ un vingtième de celui-ci s'écoule à travers la lamina cribrosa.
Cependant, cette petite quantité de liquide céphalo-rachidien est responsable du nettoyage des régions du cerveau qui sont essentielles pour créer de nouveaux souvenirs et nous orienter dans le monde. Avec l'âge, la lamina cribrosa s'ossifie et devient moins poreuse.
Les petits trous se referment et restreignent le flux de liquide céphalo-rachidien. Comme de moins en moins de ce liquide est drainé du cerveau, les déchets et les toxines s'accumulent dans les régions cérébrales supérieures responsables de la mémoire.
Ces déchets forment un « bourbier » (une zone de tissu mort), où les plaques se forment et les neurones forment des enchevêtrements, deux caractéristiques clés de la maladie d'Alzheimer.
Les recherches de Doug Ethell indiquent que la maladie résulte d'un mauvais drainage du liquide céphalo-rachidien à travers la lamina cribrosa.

Parce que le régime méditerranéen n'est pas ce que nous… connaissons

Chirurgie du liquide céphalo-rachidien pour attaquer la maladie d'Alzheimer précoce

Le liquide céphalo-rachidien (LCR) élimine les métabolites toxiques des espaces intercellulaires du cerveau de la même manière que le système lymphatique élimine les toxines et autres impuretés du reste du corps.
Parce que les premières régions du cerveau touchées par la maladie d'Alzheimer sont dégagées par le liquide céphalo-rachidien s'écoulant à travers la lamina cribrosa, les éléments qui affectent cette structure peuvent augmenter le risque de démence.
Le vieillissement et les événements de la vie qui accélèrent l'occlusion de la lamina cribrosa et réduisent la clairance médiée par le LCR de ces régions du cerveau augmentent le risque d'Alzheimer, y compris la formation de plaques et d'enchevêtrements.
Leucadia Therapeutics se prépare pour un essai clinique en 2022 qui utilisera un dispositif implantable pour restaurer le drainage du LCR à travers la lamina cribrosa et prévenir la maladie d'Alzheimer.
À mesure que l'espérance de vie augmente, le Dr Ethell pense que son appareil deviendra aussi courant qu'un stimulateur cardiaque. Cette approche bien fondée devrait inverser les troubles cognitifs légers précoces et prévenir complètement l'apparition de la maladie d'Alzheimer.
La technologie brevetée Arethusta de Leucadia restaure le flux de LCR à travers la lamina cribrosa, améliorant l'élimination des métabolites toxiques des premières régions du cerveau touchées par la maladie d'Alzheimer.

Problèmes de pression ? Nous en avons tous, mais peu de règles…

Le nom Arethusa est basé sur une nymphe des eaux de la mythologie grecque qu'Artemis a sauvée en la transformant en un ruisseau souterrain caché. L'appareil de Leucadia créera un canal sous le tissu pour drainer le liquide du cerveau.
Le dispositif Arethusta sera introduit par le nez car la plaque cribreuse est située au sommet de la cavité nasale. Dans des études cliniques sur des furets, les chercheurs ont artificiellement bloqué le drainage à travers la plaque.
Ce blocage a induit des troubles cognitifs et une atrophie dans les mêmes régions du cerveau où la maladie d'Alzheimer a frappé pour la première fois.
Arethusta restaurera l'élimination des déchets par le liquide céphalo-rachidien dans les régions du cerveau où "démarre" la maladie d'Alzheimer.
La gestion par shunt du LCR pour l'hydrocéphalie est effectuée quotidiennement par des neurochirurgiens, mais Arethusta tire le LCR d'un endroit très différent pour un effet beaucoup plus spécifique.

« Les tomodensitogrammes produisent de 3.000 65.000 à 20 3 niveaux de gris, mais l'œil humain peut distinguer moins de XNUMX nuances, et la segmentation manuelle de grands volumes XNUMXD est difficile et prend du temps. Les algorithmes d'IA développés par Leucadia identifient les bords, les bordures et les trous pour révéler où se trouvent les ouvertures et leur taille, à l'aide d'un scanner à faisceau conique à faible dose.

Qu'est-ce que le syndrome métabolique ? Et comment cela peut-il être empeché?

Le "deep learning" pour étudier les changements morphologiques de la plaque criblée

Thérapeutique Leucadia a développé des algorithmes d'intelligence artificielle qui permettent aux chercheurs d'analyser d'énormes ensembles de données.
Cette nouvelle approche intègre un apprentissage en profondeur de pointe appliqué à une méthode avancée de micro-CT de contraste ultra-résolution, un nouveau modèle animal et une vaste étude clinique conçue pour produire des données hautement organisées pour l'apprentissage automatique.
Les scientifiques de Leucadia ont combiné ces méthodes pour comparer les modifications de la morphologie de la lamina cribrosa dans la maladie d'Alzheimer.

Thyroïdite et goitre : voici comment les gens tombent plus malades dans la région de Bergame

La nouvelle approche combinait efficacement trois procédures différentes

1) Le micro-CT à haute résolution et l'apprentissage en profondeur ont été utilisés pour évaluer des échantillons d'os ethmoïdaux isolés de sujets post-mortem, dont beaucoup avaient un diagnostic confirmé de MA.
Cette analyse pathologique de la plaque de cribrosa humaine a conduit à la découverte d'un bassin versant dont personne ne connaissait l'existence et a détaillé comment le LCR s'écoule à travers la plaque de cribrosa.

2) Les chercheurs ont développé un nouveau modèle de furet pour tester les effets comportementaux et pathologiques de l'occlusion de l'ouverture CP.
Le modèle du furet a occlus des plaques de tamis, ce qui a induit une perte de mémoire et une atrophie des zones du cerveau qui ont été les premières touchées par la maladie d'Alzheimer.

3) Les chercheurs ont évalué le vieillissement et la cognition de la lamina cribrosa dans un groupe de 560 volontaires âgés de 20 à 95 ans à l'aide de la nouvelle plate-forme de test cognitif de Leucadia et d'un balayage à faisceau conique de la lamina cribrosa.

Pourquoi le sucre est-il devenu le pire ennemi de l'homme ?

Segmentation 3D U-Net des tomodensitométries axiales

La segmentation 3D U-Net est une architecture basée sur un réseau neuronal convolutif, qui est généralement utilisée pour classer les étiquettes. Cependant, en imagerie médicale 3D, U-Net peut faire plus que classer.
Contient la localisation pour prédire l'étiquette de classe de chaque pixel, fournissant une zone locale autour de ce pixel en entrée.
Les algorithmes d'apprentissage automatique traitent les voxels comme des calculs à virgule flottante normalisés, de sorte que les combinaisons de voxels qui dénotent les bords et les limites dans un balayage de gris de 65.000 XNUMX niveaux peuvent être normalisées pour prédire les structures osseuses dans un scanner à faisceau conique avec une résolution inférieure.
Doug Ethell et son équipe ont utilisé 3D-UNet pour former des modèles avec des échantillons à très haute résolution à partir d'échantillons micro-CT post-mortem.

Pourquoi l'otite domine-t-elle autant pendant la période de Noël ?

Il a ensuite utilisé ces modèles pour prédire les schémas osseux à partir de tomodensitogrammes cliniques à faible dose qui ont une résolution inférieure. L'image est une image de tomodensitométrie à faisceau conique de 20 secondes, notant que les détails osseux sont difficiles à voir. L'information est là, mais elle est répartie sur des milliers de niveaux de gris.
L'image de droite montre comment le modèle d'IA "formé" a prédit l'os à partir du scan de gauche (les détails doivent être notés, y compris les ouvertures).
Le tomodensitomètre produit 3.000 20 niveaux de gris, mais l'œil humain peut distinguer moins de XNUMX nuances et la segmentation manuelle est difficile et prend du temps.
Les algorithmes d'IA développés par Leucadia identifient les bords, les bordures et les trous pour révéler où se trouvent les ouvertures et leur taille, à l'aide d'un scanner à faisceau conique à faible dose.

Protéine de vision nocturne : base de nouvelles thérapies ?

Prochaines étapes à la FDA et augmentation de capital de série A en 2022

Ce travail jette les bases de la candidature de Leucadia à la Food and Drug Administration pour un essai clinique d'Arethusta à partir de 2022.
Les investisseurs actuels incluent David Gobel, Jim Mellon, le Fonds Mathusalem et la Fondation Mathusalem. La société prévoit une augmentation de capital de série A en 2022 pour financer l'essai clinique Arethusta.

Source : « L'altération de la sortie du LCR à travers la plaque cribriforme joue un rôle apical dans l'étiologie de la maladie d'Alzheimer »

Protéine de vision nocturne : base de nouvelles thérapies ?